A Gyilkosság az Orient expresszen a brit krimiírónő egyik leghíresebb könyve. A regényben leírt bűnügy fiktív háttere egy megtörtént esetre, Charles Lindbergh fiának elrablására és meggyilkolására utal, ami 1932-ben felkavarta a közvéleményt. Az Atlanti-óceánt elsőként átrepülő, amerikai hős húszhónapos gyermekét a család hétvégi házából rabolták el rejtélyes körülmények között, és bár a kért váltságdíjat kifizették, a kisfiút holtan találták meg egy erdő szélén, nem messze otthonától…
Agatha Christie a Lindbergh-családot könyvében Armstrong néven szerepelteti.
A híres belga magándetektív egy bűnügy sikeres megoldása után visszaindulna Isztambulból Londonba. A téli szezon ellenére az Orient expressz első osztályú hálókocsijában nincs már szabad hely, ám régi barátja, egyben a vasúttársaság egyik igazgatója elintézi, hogy Poirot mégis helyet kapjon egy hálófülkében. A vonatot hóakadály kényszeríti megállásra valamivel éjfél után, a kellemetlenségeket reggelre egy gyilkosság is tetézi…
A vonaton elkövetett bűntett szálai messzire nyúlnak vissza, egészen a Daisy Armstrong-esetig. A nyomozás során pedig az utasokról sok minden kiderül, például, hogy mindannyian kapcsolatban álltak az Armstrong-családdal…És persze nem mindenki az, akinek vallja magát – az amerikai Mrs. Hubbard például valójában Linda Arden színésznő, Mrs. Armstrong anyja, az elrabolt és meggyilkolt kis Daisy nagyanyja…